本故事发生在清朝末年,靖()王爷(徐连升饰)为救爱女(朱亚娜饰)性命,不得不病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐(李保田饰)。没想到被宫里太医王天和(杜雨露饰)断为绝症的格格,喜来乐竟用奇招()救活。喜来()乐本是与世无争,根本()不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计()把()他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京()城。从此一向目中()无人的王太医就与喜来乐()结()下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命()大的喜来乐不()仅每每躲过暗算,更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施(沈傲君饰)和她的店“食为天”搬到()了“一笑堂()”的对面。喜来乐()爱吃醋的老婆胡()氏(梁丽饰)本()就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至得到了皇帝()和慈禧的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜来()乐一家人的究竟是什么呢?