本故事发生在清朝末年,靖王爷(徐连升饰)为救爱女(朱亚娜饰)性命,不得不病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐(李保()田饰)。没想到被宫里太医王天和(杜雨露饰)断为绝症的()格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是()与世无争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人(),靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家()老小和沧州的“一笑堂”搬()来京城。从此一向目中无人的王太医就()与喜来乐结下了梁()子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲()过暗算,更是凭借自创的偏()方怪招()在京城()获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐()安心留在京城,更是把他在沧州的()老()相好寡妇赛西施(沈傲()君饰)和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡()氏(梁丽饰)本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得()他()们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢?