本故事发生在清朝末年,靖王爷(徐连升饰)为救爱女(朱亚娜饰)性命,不得不()病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐(李保田饰)。没想到()被宫里太医王天和(杜雨露饰)断为绝症的格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无()争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂()”搬来京城()。从此()一()向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命()大的喜来乐()不仅每每躲过暗算,更是凭借自创()的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖()王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施(沈傲君饰)和她的店()“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱()吃醋的老婆胡氏(梁丽饰)本就是个不好惹的母老()虎,赛西施的到来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至()得到了()皇帝()和慈禧()的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜来乐一家人的究竟是()什么呢?